В то время как Грю, бывший супер-злодей, ведет тихую семейную жизнь и пытается честным трудом зарабатывать в сфере бизнеса джемов и желе, секретная лаборатория Арктики оказывается украденной. В лаборатории проходили эксперименты с PХ-41, химическим веществом, которое может превратить любое существо в беспощадную, непобедимую машину для убийства.

Грю пробирается на базу Эль Мачо, где видит схваченных миньонов. Также он узнает, что доктор Нефарио теперь работает на злодея. Эль Мачо демонстрирует Грю зараженных миньонов и предлагает ему таким способом завладеть миром. Грю с трудом удается сбежать с базы. Он узнаёт, что Антонио бросил Марго и замораживает его. Вернувшись домой, он узнает от доктора Нефарио, что Эль Мачо схватил Люси, и Грю решает её освободить. Перекрасив своих двух оставшихся миньонов в фиолетовый цвет и придав им вид инфицированных, Грю возвращается на злодейскую базу. У одного миньона стирается краска, и их раскрывают. Грю и миньоны тщетно пытаются сбежать от мутантов. Неожиданно на помощь приходият незараженные миньоны, девочки и доктор Нефарио. Они начинают стрелять в заражённых противоядием, которое Нефарио недавно создал.